Maruyama Y. and Kimura A.P.
A molecular mechanism of mouse placental spongiotrophoblast differentiation regulated by prolyl oligopeptidase
Zygote 27: 49-53
PubMed HUSCAP
プロリルオリゴペプチダーゼ（POP, prolyl oligopeptidase; gene symbol, Prep）は多くの組織で発現する多機能性のセリンプロテアーゼです。我々は、マウス胎盤の幹細胞であるTS細胞（Trophoblast Stem cell）を用いた研究によって、POPがマウス胎盤を構成するSpT（Spongiotrophoblast）とTGC （Trophoblast Giant Cell）という2種類の細胞の分化に機能することを見出しました（Maruyama et al., 2017）。今回はこのうちSpTへの分化について、より詳細な分子メカニズムを調査しました。まず、これまでにSpT分化に不 可欠であることが示されているAscl2、Arnt、Egfrの3つの遺伝子がPOP特異的阻害剤SUAM-14746によって影 響を受けるか調べたところ、TS細胞の分化過程でAscl2のみが 阻害剤によって発現低下することがわかりました（Fig. 1）。そこでAscl2の 制御を受けるFlt1の発現も調べたところ、やはりSUAM- 14746処理したTS細胞で発現低下していました（Fig. 2）。つまり、POPはAscl2の発現を制御することによってSpTの分化を調節することが明らか になりました。最後に、POPがPI3K-Aktシグナル系を介してAscl2の 発現を調節するのではないかと予想して、TS細胞分化系にPI3Kの阻害剤を添加してみましたが、Ascl2の発現は変わりませんでした（Fig. 3）。したがって、POPはPI3K-Akt系以外のシグナル系を介してAscl2の 発現を調節し、それによりSpT分化を制御するものと考えられます。
